白癜风治疗过程 http://m.39.net/pf/bdfyy/tslf/CRB1基因的突变与多种临床表型各异的视网膜变性相关，包括视网膜色素变性（RP），Leber先天性黑朦（LCA），锥杆营养不良，*斑营养不良，中心凹的视网膜劈裂。RP是一种基因型和表型各异的疾病，CRB1占非综合征性RP的3%-9%。LCA是最严重的一种视网膜变性，出生时就有严重的视功能障碍，CRB1占LCA患者的7%-17%。CRB1相关的视网膜变性不像其他的遗传性视网膜变性，在OCT上常常表现为视网膜增厚。而且还会表现一些特征性的改变，如Coats样的渗出，小眼球，*斑萎缩，圆锥角膜，高度远视，视盘玻璃膜疣。而目前尚无大样本的对该类疾病临床特征，自然病程等的研究，因此研究者进行了相关的研究，长期随访及详细描述了CRB1相关视网膜变性的详细的临床特征。
研究共纳入55个CRB1基因突变的患者，对其进行了详细的眼科检查及病史记录，包括疾病初发年龄，最初症状，诊断年龄，最佳矫正视力（BCVA），屈光度，眼前节检查，眼底检查，眼底照相，视网膜电流图，视野，OCT，并对结果进行了统计学分析。
50个患者诊断为RP，另外5个被诊断为LCA，患者平均的随访时间为15.4年（范围：0-55.5年）。对RP患者来说，出现症状的中位年龄为4岁。根据WHO对BCVA的定义分类，将RP患者进行各年龄段视力分组（图1A），也根据中心视野的直径进行了分组（图1B），根据BCVA和中心视野，对年龄进行生存曲线分析，到达低视力（0.3），严重视力损害（0.1），盲（0.05）的年龄分别为18，32，44岁（图1C）。
图1A.各年龄段视力分组B.各年龄段视野分组
C.低视力、严重视力损害，盲的生存曲线分析
98%（40/41）的患者是远视，7个（14%）患者有青光眼，52%（26/50）的患者有白内障，10个患者有双眼的视盘玻璃膜疣，5个患者有Coats样的渗出。详细的临床信息见表1，典型的眼底改变见图2，同一家庭内的和不同家庭内患者眼底均可表现各异（图2）。
表名患者的临床信息图2患者各异的眼底表型
视网膜电流图最初被发现表现为熄灭型时患者的中位年龄为13.2岁（平均：20.7岁；范围：3.9-47.3岁）。9个患者进行了自发荧光（FAF）的检查，其中4个患者几乎没有FAF可被发现，2个患者表现为在视盘周围和中心凹处的剩余FAF。有趣的是3个患者表现为后极部明显的FAF，并伴有颗粒状或片状的低荧光。还有一个患者表现为*斑鼻侧新月形的低荧光（图3）。22个患者进行了OCT的检查，7个（32%）患者有轻微的视网膜前膜，11个（50%）患者有*斑的囊样腔隙（图3F-H），在11个患者中观察到小的高反射物质存在（图3A-D），7个患者有更大的高反射视网膜层间结构物质（图3B和3E）
图3患者各异的OCT和AF表现
5个LCA患者，诊断的中位年龄为2岁（范围：1-3岁）。其中2个患者为法定盲，其余3个为严重视力损害。
对基因型-表型分析发现，p.(CysTyr)突变存在于3个（60%）LCA和4个（8%）的RP患者中，且其中3个RP患者表型相对较重。而p.(CysTyr)突变存在于4个（80%）LCA和1个（2%）患者中，说明这个突变可能是一个较严重的突变。
综上所述，CRB1相关视网膜变性是一类严重的视网膜变性，临床表型各异，对其临床特征及自然病程的了解有助于下一步的治疗研究。
参考文献：
TalibM,vanSchooneveldMJ,vanGenderenMM,etal.GenotypicandPhenotypicCharacteristicsofCRB1-AssociatedRetinalDystrophies:ALong-TermFollow-upStudy.Ophthalmology.;:-
点评
CRB1基因在视网膜光感受器细胞的分化和发育中起重要作用，其突变可导致常染色体隐性遗传的视网膜变性，如LCA等。我们的筛查数据显示CRB1在LCA患者中是最常见的致病基因，占比高达22.68%。而且通过临床表现的总结，发现CRB1基因的临床表现非常具有特异性，通常眼底色素沉积较多，眼底表现的很污秽，经常有钱币样的色素沉着，而且*斑萎缩比较明显。OCT更有特异性，虽然视网膜层次有所破坏，但整体视网膜厚度往往明显增加。因其特殊的眼底表现，经常仅仅通过眼底的检查，就可以判断为CRB1突变导致。CRB1突变的患者发病年龄往往较早，视功能损伤严重，目前还没有特别成熟的治疗方法，因此遗传咨询和避免患儿的出生非常重要。也因CRB1在遗传性视网膜疾病中占比较高，也是目前基因治疗研究的重要靶点之一，我们可以期待在不久的将来对此病可有安全而有效的治疗方法。
医院邹绚
